Sel B (limfosit B) - Pengertian, Jenis, Pengembangan dan Aplikasi nya

 Mengenal Lebih dalam Mengenai Sel B (limfosit B) :

Definisi sel B (limfosit B)

Sel B atau limfosit B adalah jenis limfosit ( sel darah putih ) yang terlibat dalam imunitas humoral dari sistem kekebalan adaptif saat mereka berdiferensiasi menjadi plasma dan menghasilkan antibodi .

• Selain itu, sel B juga dianggap sebagai sel penyaji antigen profesional karena dapat mendeteksi antigen yang ada di permukaan bakteri dan virus.
• Seperti di semua sel darah putih, limfosit B juga dihasilkan di sumsum tulang, yang kemudian diekspor ke pinggiran.
• Setiap hari, jutaan limfosit B diproduksi di sumsum tulang , dan pembentukan cepat sel-sel ini dipantau secara cermat oleh serangkaian peristiwa yang diatur.
• Jumlah sel B lebih sedikit daripada sel T karena jumlahnya sekitar 20% dari limfosit darah dalam tubuh, sedangkan sisanya adalah sel T.
• Sel B adalah sel penting dari sistem kekebalan karena ini adalah bagian dari imunitas yang dimediasi oleh humoral atau antibodi yang penting untuk keberhasilan pembuangan antigen dari tubuh.
• Sel-sel ini memiliki reseptor di permukaan yang dikenal sebagai reseptor sel B. Reseptor sel B adalah kompleks makromolekul yang dibangun dengan bantuan IgM dan IgD .
• Karena reseptor ada di permukaan, ini dapat mendeteksi antigen yang terjadi di permukaan patogen.
• Ciri lain yang membedakan limfosit B adalah limfosit B matang di dalam sumsum tulang, tidak seperti limfosit T yang dipindahkan ke timus untuk pematangan.
• Sel B yang matang terjadi di luar kelenjar getah bening, dan ini memiliki umur yang lebih pendek dan dengan demikian segera matang untuk menghasilkan antibodi.
• Sel B tidak bekerja melawan tumor atau transplantasi dan juga tidak berpindah ke tempat infeksi. Sebaliknya, mereka menghasilkan imunoglobulin yang bergerak ke tempat kerja.

Jenis sel B (limfosit B)

Sel B telah dibedakan menjadi empat kelompok berbeda; sel transisi, naif, plasma, dan memori.

1. Sel B transisi

• Sel B transisi adalah sel B perantara yang merupakan penghubung antara sel B imatur di sumsum tulang dan sel B matang di organ limfoid.
• Sel B transisi adalah sel yang dibedakan dari sel progenitor myeloid di sumsum tulang tetapi belum matang.
• Sel B transisi dapat ditemukan di sumsum tulang, darah tepi dan juga limpa, tetapi hanya sebagian kecil dari sel B yang belum matang yang dapat bertahan dalam fase transisi sebelum menjadi sel dewasa.
• Setelah meninggalkan sumsum tulang, sel-sel ini menjalani sejumlah pemeriksaan untuk memastikan bahwa mereka tidak menghasilkan autoantibodi.
• Sel B transisi dapat ditemukan dalam dua tahap transisi; T1 dan T2. Tahap T1 adalah masa antara migrasi sel dari sumsum tulang ke titik masuk ke dalam limpa, sedangkan tahap T2 terjadi di dalam limpa, di mana sel tersebut berkembang menjadi sel B yang matang.

2. Sel Naive B

• Sel B naif adalah sel B dewasa yang belum terpapar antigen.
• Sel B naif adalah sel B pada tahap diferensiasi di mana sel berkembang menjadi sel plasma atau sel memori setelah terpapar antigen tertentu.
• Sel-sel ini terjadi pada organ limfoid sekunder dan telah melewati tahap transisi perkembangan sel B.
• Sel B naif baru-baru ini dibagi menjadi subkategori baru sel B yang disebut sel Breg atau sel B regulator. Sel-sel ini dipasangkan dengan sel T naif dan bertindak dalam mengatur respons sel T.

3. Sel Plasma

• Sel plasma atau sel plasma B, atau sel efektor B adalah sel darah putih yang dibedakan dari sel B naif yang mengeluarkan antibodi dalam jumlah besar sebagai respons terhadap aktivasi oleh antigen.
• Produksi sel plasma mensyaratkan bahwa sel B naif menyajikan antigen ke sel T pembantu. Ini mengaktifkan sel T, yang pada gilirannya mengaktifkan sel B.
• Beberapa sel plasma juga dapat diaktifkan dengan proses kedua yang disebut stimulasi antigen independen sel-T. Sel plasma yang diproduksi dengan metode ini hanya dapat mengeluarkan antibodi IgM.
•  Antibodi yang diproduksi oleh sel plasma khusus untuk antigen yang awalnya diproses oleh sel T naif selama aktivasi. Dengan demikian, sel plasma tidak dapat mengeluarkan lebih dari satu jenis antibodi.
• Sel plasma memiliki umur yang lebih pendek dibandingkan dengan sel B memori, dan ini bergerak ke seluruh tubuh sesuai dengan distribusi sitokin untuk menghasilkan antibodi yang lebih dekat ke tempat infeksi.
• Sel plasma biasanya berukuran besar dengan sitoplasma melimpah dan inti eksentrik yang khas. Sel plasma yang terdiferensiasi mengekspresikan antigen permukaan yang lebih sedikit seperti CD27 ++ tetapi tidak mengekspresikan CD19 dan CD20.

4. Sel B memori

• Sel B memori adalah limfosit yang dibedakan dari sel B naif selama pematangan dan bersirkulasi melalui aliran darah dalam fase diam.
• Penyebab diferensiasi sel naif menjadi sel plasma dan sel memori belum dipahami.
• Sel B memori memiliki umur yang lebih lama karena ini dapat bergerak melalui aliran darah selama bertahun-tahun.
• Sel B memori didistribusikan ke seluruh tubuh, dan seperti sel plasma, ini juga memiliki afinitas untuk satu jenis antigen.
• Fungsi utama sel memori adalah sel tersebut menghafal karakteristik antigen yang mengaktifkan sel B induk sehingga jika sel memori bertemu kembali dengan antigen tersebut dapat memicu respon imun sekunder yang lebih kuat .
• Sel B memori dikembangkan di dalam pusat germinal organ limfoid di mana diferensiasi dapat terjadi baik dengan mekanisme yang bergantung pada sel T atau mekanisme yang tidak bergantung pada sel T.
• Setelah diferensiasi, sel B memori mungkin tetap terkonsentrasi di area tertentu di tubuh di mana mereka lebih mungkin untuk mendeteksi antigen.

Perkembangan sel B (limfosit B)

• Tahap awal perkembangan sel B terjadi dalam lingkungan mikro kompleks sel stroma sumsum tulang yang disebut relung.
• Proses ini diaktifkan oleh rangsangan dan faktor-faktor yang memulai serangkaian sinyal sel yang menyebabkan ekspresi gen target berbeda yang memodulasi kelangsungan hidup, proliferasi, dan perkembangan sel.
• Perkembangan sel B dimulai dengan sel punca hematopoietik, yang kemudian diubah menjadi progenitor limfoid awal dan kemudian progenitor limfoid umum.
• Prasyarat untuk perkembangan sel B adalah tidak adanya atau penekanan sinyal protein Notch-1 di sumsum tulang.
• Perkembangan sel B secara keseluruhan terjadi mengikuti tahapan pematangan, aktivasi, diferensiasi, dan generasi memori.

Gambar: Perkembangan sel B terjadi di sumsum tulang dan jaringan limfoid perifer seperti limpa. Sumber Gambar: Ulasan Alam Imunologi .

1. Pematangan sel B.

• Pematangan adalah langkah pertama perkembangan sel B di dalam sumsum tulang sebelum melakukan perjalanan ke organ limfoid lain seperti limpa dan kelenjar getah bening.
• Perkembangan sel B imatur di sumsum tulang dapat dijelaskan ke dalam tahapan yang berbeda, yang masing-masing ditandai dengan berbagai pola ekspresi gen dan rantai imunoglobulin H serta susunan gen rantai L.
• Dalam perkembangannya, sel B menghasilkan berbagai reseptor sel B sebagai bagian dari proses seleksi.
• Seleksi terjadi melalui salah satu dari dua mekanisme; mekanisme positif terjadi melalui pensinyalan antigen-independen di mana jika reseptor pada sel B tidak mengikat ligannya, sel tidak menerima sinyal yang tepat dan berhenti berkembang.
• Mekanisme seleksi negatif terjadi dengan pengikatan antigen sendiri ke BCR, di mana jika BCR dapat mengikat kuat ke antigen sendiri, perkembangan sel B dihentikan.
• Untuk menyelesaikan perkembangannya, sel B yang belum matang bermigrasi dari sumsum tulang ke limpa sebagai sel B transisi melalui dua tahap; T1 dan T2.
• Sel-sel tersebut dianggap sebagai sel T1 B melalui migrasi mereka ke limpa dan setelah masuk ke dalam limpa. Di limpa, sel T1 B matang menjadi sel T2 B. 
• Sel T2 B berdiferensiasi menjadi sel B folikel atau sel B zona marginal tergantung pada sinyal yang diterima oleh reseptor pada sel.
• Sel-sel tersebut dianggap sel B matang atau sel B naif setelah diferensiasi di limpa.

2. Aktivasi sel B.

• Aktivasi sel B biasanya terjadi di limpa atau organ limfoid sekunder lainnya seperti kelenjar getah bening. 
• Setelah pematangan di sumsum tulang, sel-sel bermigrasi ke organ limfoid karena mereka cenderung memiliki pasokan antigen yang konstan dengan bantuan getah bening yang bersirkulasi. Migrasi diinduksi oleh interaksi kemokin antara CXCL13 dan CXCR5.
• Aktivasi sel B dimulai dengan paparan antigen melalui reseptor berbeda yang ada di permukaan seperti reseptor BCR.
• Respons sel B pada deteksi antigen bergantung pada struktur antigen.

a. Respons sel B bergantung sel T

• Pada awal respons sel B bergantung-T, sel B mengikat antigen melalui reseptor Ig. Beberapa antigen diinternalisasi ke dalam vesikula khusus di dalam sel B.
• Antigen yang diinternalisasi diproses dan diekspresikan kembali dalam bentuk peptida yang disajikan dalam alur pengikatan antigen molekul MHC kelas II.
• Sel T yang sebelumnya terpapar sel dendritik antigen sekarang dapat mengikat peptida yang disajikan MHC di permukaan sel B.
• Pengikatan lebih ditingkatkan dengan interaksi molekul aksesori pada permukaan sel T dan B.
• Beberapa sel B yang diaktivasi oleh sel-T sekarang pindah ke daerah khusus dari kelenjar getah bening atau limpa untuk memulai proses diferensiasi.

b. Respons sel B yang tidak bergantung sel T

• Aktivasi sel B juga dapat terjadi tanpa partisipasi sel T, dan menghasilkan subset sel B tertentu yang merespons dengan produksi antibodi ke kelas antigen tertentu.
• Antigen yang menimbulkan respons antibodi tidak tergantung sel T cenderung polivalen dengan determinan berulang yang digunakan bersama di antara banyak spesies mikroba. Antigen ini disebut antigen Tl.
• Respon terhadap antigen ini biasanya cepat meskipun antibodi yang dihasilkan dengan metode ini memiliki afinitas yang lebih rendah dan kurang fungsional secara fungsional dibandingkan dengan yang diaktifkan oleh metode bergantung pada sel T.
• Seperti dalam kasus aktivasi yang bergantung pada sel T, sel B yang diaktivasi oleh antigen Tl juga memerlukan sinyal tambahan untuk mencapai aktivasi lengkap.
• Namun, sel-sel ini menerima sinyal baik dengan mengenali dan mengikat konstituen mikroba ke reseptor mirip tol atau dengan ikatan silang epitop reseptor sel B yang ekstensif ke permukaan bakteri atau virus.
• Sel B yang diaktivasi dengan metode tidak bergantung sel T berkembang biak di luar pusat limfoid dan menjalani peralihan dan diferensiasi kelas imunoglobulin.

3. Diferensiasi sel B.

• Diferensiasi sel B yang diaktifkan dirangsang oleh interaksi reseptor sel B dengan antigen tertentu. 
• Beberapa sel yang diaktifkan dipindahkan ke wilayah di perbatasan sel T dan area sel B yang dikenal sebagai fokus utama.
• Pada fokus utama, sel mengalami diferensiasi menjadi sel plasma dalam waktu sekitar empat hari setelah stimulasi.
• Sel-sel diferensiasi kemudian bermigrasi ke daerah medullary cord dari node, di mana mereka mengeluarkan antibodi dalam jumlah besar.
• Pasca diferensiasi, beberapa sel plasma mati setelah respon primer, sedangkan yang lain tetap berada di sumsum tulang atau usus sebagai sel plasma yang berumur panjang.
• Namun, beberapa sel B yang distimulasi antigen tidak memasuki fokus utama melainkan bermigrasi ke folikel di kelenjar getah bening atau limpa.
• Saat sel B mulai berdiferensiasi, folikel membengkak dengan limfosit spesifik antigen, menghasilkan penampakan pusat germinal.
• Pada akhir respons imun, sel B memori tetap merupakan sel anak dari sel yang dirangsang selama respons tersebut.

Pengaplikasian dan Kegunaan sel B (limfosit B)

Aplikasi atau fungsi sel B dapat dijelaskan dalam tiga bagian;

1. Presentasi Antigen

• Meskipun fungsi utama sel B adalah respons imun yang dimediasi oleh antibodi, sel-sel ini juga berfungsi sebagai sel penyaji antigen profesional.
• Sel B memiliki kompleks antigen-MHC serta reseptor sel T yang terlibat dalam aktivasi sel T.
• Limfosit sel B juga telah dikaitkan dengan inaktivasi sel T dalam kasus sistem kekebalan non-spesifik atau sistem kekebalan bawaan.

2. Sekresi Sitokin

• Limfosit B juga dikenal untuk menghasilkan sitokin yang penting untuk komunikasi sel-sel, terutama selama respons imun.
• Produksi sitokin mengundang sel darah putih untuk menginduksi fagositosis pada antigen yang menempel pada antibodi sel B.

3. Produksi antibodi

• Produksi antibodi adalah fungsi terpenting dari sel B karena sel B ini terlibat dalam respons imun humoral yang dimediasi oleh antibodi.
• Antibodi melawan berbagai antigen dari asal yang berbeda untuk melindungi tubuh dari kemungkinan bahaya.

4. Imunoterapi berbasis sel B.

• Selain sebagai penghasil antibodi, sel B juga berkontribusi pada regulasi imun melalui produksi sitokin dan presentasi antigen.
• Penggunaan sel B sebagai APC telah meningkat selama bertahun-tahun karena ini dapat secara konsisten dihasilkan dari darah perifer dan relatif tidak sensitif terhadap mekanisme imunosupresif yang diturunkan dari tumor.
• Ini juga tidak menyebabkan toleransi dengan sendirinya dan ditoleransi dengan baik dalam hal efek samping toksik.